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肾上腺皮质分泌的皮质激素分为三类,即盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。各类皮质激素是由肾上腺皮质不同层上皮细胞所分泌的,球状带细胞分泌盐皮质激素,主要是醛固醇(aldosterone);束状带细胞分泌糖皮质激素,主要是皮质醇(cortisol);网状带细胞主要分泌性激素,如脱氢雄酮(dehydroepiandrosterone)和雌二醇(estradiol)也能分泌少量的糖皮质激素。肾上腺皮质激素属于类固醇(甾体)激素,其基本结构为环戊烷多氢菲。盐皮质激素与糖皮质激素是21个碳原子的类固醇,雄激素含有19个碳原子,雌激素含有18个碳原子(图11-15)。
图11-15 几种主要的肾上腺皮质激素有化学结构
胆固醇是合成肾上腺皮质激素的原料,主要来自血液。在皮质细胞的线粒体内膜或内质网中所含的裂解酶与羟化酶等酶系的作用下,使胆固醇先变成孕烯酮,然后再进一步转变为各种皮质激素。由于肾上腺皮制裁各层细胞存在的酶系不同,所以合成皮质激素亦不相同(图11-16)。
图11-16 肾上腺皮质激素合成的主要步骤
皮质醇进入血液后,75%-80%与血中皮质类固醇结合球蛋白(corticosteroid-binding globulin,CBG)或称为皮质激素运载蛋白结合,15%与血浆白蛋白结合,5%-10%的皮质醇是游离的。结合型与游离型皮质醇可以相互转化,维持动态平衡。游离的皮质醇能进入靶细胞发挥其作用。CBG是肝产生的α2球蛋白,分子量为52000,血浆中CBG浓度为30-50mg/L。CBG与皮质醇有较强有亲和力,每一分子的CBG仅有一个结合位点,只能结合一个分子的皮质醇。每100ml血浆CBG能结合20μg皮质醇。可见,CBG在运载皮质醇方面起着重要作用,。醛固醇与血浆白蛋白及CBG的结合能力很弱,主要以游离状态存在和运输。
皮质醇在血浆中半衰其为70min,醛固醇为20min。它们都在肝中降解,皮质醇首先是在C4GN C5间的双键加氢还原,形成双氢皮质醇,随后,C3上的酮基变成羟基产生四氢皮质醇,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,随尿排出体外。四氢皮质醇是皮质醇的主要代谢产物,点尿中皮质醇代谢物排出量的45%-50%。四氢皮质醇和皮五醇在C20酮基变为痉基生成皮五醇,占尿中排出量的20%左右。由于四氢皮质醇和皮五醇在C17上均有羟基,故称为17-羟类固醇。另外,C1`7上脱去侧链,生成17-氧类固醇,占尿中排出题的10%左右。醛固醇基本上循类似途径被处理。
肾上腺皮质网状带分泌的性激素以脱氢异雄酮为主,它是一种17-氧类固醇,睾酮的代谢产物也是17-氧类固醇。因此,男子尿中17-氧类固醇的来源有睾丸分泌的睾酮和肾上腺皮质分泌的皮质醇及雄激素。
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